Qualitätsmanagement - Medizinprodukte

ISO 13485:2016 / Geforderte Dokumente

• QM-Handbuch (4.2.2)
  
• Q-Politik (5.3)
  
• Q-Ziele (5.4.1)
• Geforderte dokumentierte Verfahren gemäß der Norm ISO 13485, sowie weiter erforderliche Prozesse und Arbeitsbeschreibungen je nach Erforderlichkeit
  

• Geforderte Verfahrensanweisungen:
  • 4.2.3. Lenkung von Dokumenten
    
  • 4.2.4. Lenkung von Aufzeichnungen
    
  • 6.2.2 (MPG §31) Ermittlung des Schulungsbedarfs der Medizinprodukteberater
    
  • 6.4b Überwachung und Lenkung von Umgebungsbedingungen
    
  • 7.3.1. Entwicklung
    
  • 7.4.1. Sicherstellung der Erfüllung der festgelegten Beschaffungsanforderungen
    7.5.1.1. Produktion- und Dienstleistungserbringung, soweit für beherrschte Bedingungen notwendig
    
  • 7.5.1.2.3. Durchführung von Instandhaltungsarbeiten
    
  • 7.5.2.1. Validierung der Anwendung von Computersoftware
    
  • 7.5.2.2. Validierung der Sterilisationsprozesse
    
  • 7.5.3.1. Produktidentifizierung
    
  • 7.5.3.1. Identifizierung zurückgesandter Medizinprodukte
    
  • 7.5.3.2.1. Rückverfolgbarkeit
    
  • 7.5.5. Erhaltung der Konformität während interner Verarbeitung und Auslieferung an den Bestimmungsort
    
  • 7.5.5. Lenkung von Produkten mit begrenzter Haltbarkeit oder mit besonderen Lagerungsbedingungen
    
  • 7.6. Sicherstellung der Durchführung von Überwachungs- und Messverfahren
    
  • 8.2.2. Rückmeldesystem für frühzeitige Warnungen
    
  • 8.2.2. internes Audit
    
  • 8.3. Lenkung fehlerhafter Produkte
    
  • 8.4. Ermittlung, Erfassung und Analyse geeigneter Daten zur Eignung und Wirksamkeit des QM-Systems
    
  • 8.5.1. Meldung an die Behörde bei Vorkommnissen
    
  • 8.5.1. Herausgabe und Implementierung von Maßnahme- empfehlungen
    
  • 8.5.2. Korrekturmaßnahmen
    
  • 8.5.3. Vorbeugungsmaßnahme

Validerungsstufen ISO 13485

• Validierungsplan
  
  • Vorwort
    
  • Ersteller / Freigabe
    
  • Änderungshistorie
    
  • Anwendungsbereich der Validierungsaktivitäten
    
  • Validierungsziele
    
  • Geplante Validierungsreviews
    
  • Rollen und Kompetenzverteilung
    
  • Maßnahmenplan
    
  • Systembeschreibung
    
  • Prozesslandkarte plus Beschreibungen
    
  • Validierungsplan plus Maßnahmen
    
  • Dokumentationen und Verfahren
    
  • Zeitliche Projektplanung
    
  • Referenzen
    
  • Stichwortliste
    
• (DQ) Design Qualification
  
  • Erfüllung der Kundenspezifikation
    
  • Beachtung der Anforderungen der GMP (good manufacturing practice)
    
  • Softwareentwicklung nach GAMP (Good Automated Manufacturing Practice)
    
  • Gewährleistung einer validierten Versorgungsleistung
    
  • Vorhandene Support-Dokumentation
    
  • Gewährleistetes eichfähiges und wartungsfähiges System
    
  • Geschultes Personal muss vorhanden sein
    
  • Fehlerfreiheit des Systems
    
  • Einhaltung geltender nationaler Normen und Richtlinien
    
• (IQ) Installation Qualification
  
  • Vollständigkeit des Systems
    
  • Korrekte Installation des Systems
    
  • Vorhandene validierte Beschreibung des Systems, sowie der operativen Funktionen
    
  • Definierte Versorgungsspannung - ist konform den Anschlüssen
    
  • Alle Komponenten vorhanden und funktionsfähig (Display, Alarme, usw.)
    
  • Korrekter Datenstand der Software
    
  • Dokumentierte Seriennummern und Modell-nummern
    
  • Gültige und aktuelle Kalibrier-Zertifikate
    
  • Definierte Umgebungsbedingungen einhalten
    
  • Dokumentierte Wartungsanweisung
    
• (OQ) Operational Qualification
  
  • Mindestumfang:
    
    • Alle Anlagenteile sind zu prüfen
      
    • Beschreibung, welcher Teil des Produktprozesses validiert wird
      
    • Beschreibung der betrieblichen Funktion
      
    • Prüfung von: Alarmen / Verriegelungen / permissiven Bedingungen / Integrität der 
    • Datenbank / Datenspeicherung / Berichtserstellung & Historie / Funktionalität (21 
    • CFR Part 11) / Sicherheitsstufen / Schnittstellen / Kompatibilität / elektromagnetische Störungen /
      
• (PQ) Performance Qualification
  
  • Nachweis über Reproduzierbarkeit der Arbeiten aller Anlagen und Ausrüstungen auf Grundlage der Produktspezifikationen
    
  • Nachweisführung über die Einhaltung der User Requirements Specification
    
  • Durchführung von Tests zum Nachweis der Prozess-Validierungsfähigkeit
    
• (PQ) Process Qualification
  
  • Bestätigung folgender Aspekte:
    
  • Leistungskriterien und Testverfahren
    
  • Definition kritischer Parameter à Spezifikation
    
  • Definition der Prüffristen (täglich, bei jedem Systemstart, …)
    
  • Definition von eventuellen Korrekturmaßnahmen
    
  • Voraussetzungen:
    
    • Mitarbeiter haben sich über den gesamten Prozess an die dokumentierten SOP zu halten >> Qualifikation
      
    • Nur validierte Ausrüstungen dürfen im Produktionsprozess Anwendung finden
      
    • Alle Vorrichtungen müssen beschriftet sein
      
    • Notwendige Prüf-/ und Kalibrierunterlagen müssen vorhanden sein
      
    • Unterstützende Prozesse müssen dokumentiert sein (z.B. Reinigung, Sterilisation) >> Validierung
      
    • Nur qualifizierte Mitarbeiter dürfen eingesetzt werden
      
    • Validierung à 3 Chargen unter Produktionsbedingungen
      
    • Bei Tests sind die Nutzungsbedingungen einzuhalten

Software-Validerung ISO 13485

• Was ist zu validieren?
  
• Qualitätsrelevante Softwareanwendungen
  
  • Herstellung
    
  • Produktentwicklung / Dokumentenmanagement
    
  • Qualitätskontrolle / Qualitätsprüfungssoftware
    
  • Produktion / Produktabweichungen
    
  • Lagerung und Lieferung
    
  • Reklamationsmanagement
    
• Resultate, die Qualitätsprozesse beeinflussen können
  
• Software, die ein eigenständiges Medizinprodukt darstellt
  
• Komponenten eines Medizinproduktes
  
• Hilfsstoffe
• Software-Validerung - Ablauf
  
  • Definition der Kundenanforderungen
    
  • Risikoanalyse à Umsetzung eventueller Maßnahmen
    
  • Erstellung Testpläne >> Festlegung Akzeptanzkriterien
    
  • Durchführung Tests >> Testergebnisberichte
    
  • Bewertung des Testergebnisses
    
  • Validierungsbericht

21 CFR  Part 820 Quality System Regulation (QSR)

• Subpart A General Provisions 
• Subpart B Quality System Requirements
  
• Subpart C Design Controls
  
• Subpart D Document Controls
  
• Subpart E Purchasing Controls
  
• Subpart F Identification and Traceability
  
• Subpart G Production and Process Controls
  
• Subpart H Acceptance Activities
  
• Subpart I Nonconforming Product
  
• Subpart J Corrective and Preventive Action
  
• Subpart K Labeling and Packaging Control
  
• Subpart L Handling, Storage, Distribution, and Installation
  
• Subpart M Records
  
• Subpart N Servicing
  
• Subpart O Statistical Techniques

21 CFR  Part 820 -  Subpart A - Allgemeine Vorschriften

21 CFR  Part 820 - Subpart B - Qualitätssystem-Anforderungen

21 CFR  Part 820 -  Subpart C - Entwicklungslenkung (Design controls)

21 CFR  Part 820 - Subpart D - Dokumentenlenkung  

21 CFR  Part 820 -  Subpart E - Beschaffung

21 CFR  Part 820 - Subpart F - Identifikation und Rückverfolgbarkeit

21 CFR  Part 820 -  Subpart G - Produktions- und Prozesslenkung 

21 CFR  Part 820 - Subpart H - Akzeptanzmaßnahmen

21 CFR  Part 820 -  Subpart I – Fehlerhafte Produkte

21 CFR  Part 820 - Subpart J – Korrektur- und Vorbeugungs-maßnahmen

21 CFR  Part 820 -  Subpart K – Kennzeichnungs- und Verpackungslenkung

21 CFR  Part 820 - Subpart L – Handhabung, Lagerung, Vertrieb und Installation

21 CFR  Part 820 -  Subpart M – Aufzeichnungen

21 CFR  Part 820 - Subpart N – Wartung

21 CFR  Part 820 -  Subpart O – Statistische Techniken

21 CFR  Part 820

ISO 13485 vs. QSR 21 CFR  Part 820

Risikomanagement ISO 14971

• Muss den gesamten Lebenszyklus des Produktes umfassen
  
• Risiko:
  
  • Wahrscheinlichkeit des Auftretens + Schweregrad
    
• Gefahren identifizieren – bewerten – reduzieren
  
• Definierter Prozessablauf zur Risiko-Minimierung
  
• Projektschrittfreigabe erst nach erfolgreicher Abarbeitung der Maßnahmen.
  
• Überprüfung eventueller Nachhaltigkeit.
  
• Prozessablauf Risikomanagement
  
• Beschreibung und Identifizierung des Medizinproduktes, das analysiert wurde
  
• Verantwortliche Personen bestimmen
  
• Maßnahmenplan definieren
  
• Definition von Merkmalen, welche sicherheitsrelevant sind
  
• Identifizierung der möglichen Gefährdungen
  
• Einschätzung des jeweiligen Risikos
• Anwendung der FMEA-Methode

Produktakte

• Erforderlich ist jeder Typ eines Modells
  
• Mindestinhalte:
  
  • Produktspezifikationen / Konformitätserklärung
    
  • Prozess- und Qualitätssicherung
    
  • Vollständigen Herstellungsvorgang
    
  • Installation und Instandhaltung / Wartung, sofern zutreffend
    
  • Funktionsbeschreibung / Zweckbestimmung
    
  • Beschreibung der Einhaltung Anh 1. RL 93-42-EWG

Akteure in Bezug von Medizinprodukten

• Hersteller / Inverkehrbringer
  
  • Hauptverantwortung
    
• Benannte Stellen
  
  • Bewertung / Überprüfung (Zertifizierer)
    
• Behörden
  
  • Gesetzgebung / Akkreditierung / Überwachung / TR
    
• Anwender
  
  • Anwendung / Vorkommnisse

Aufgaben der Hersteller / Inverkehrbringer

• Einhaltung geltender Gesetze, Normen und Standards
  
• Definition der Zweckbestimmung mit entsprechender Klassifizierung und Risikoanalysen à klinische Bewertung
  
• Entwicklungen / Prozesse verifizieren / validieren
  
• QM-System nachweisen / Konformitätsnachweis
  
• Produktakte und Technische Dokumentation
  
• Konformitätserklärung / CE-Kennzeichnung
  
• Produktinformationen bereitstellen
  
• Rückverfolgbarkeit gewährleisten
  
• Marktbeobachtung durchführen, sowie ein Meldesystem einführen
  
• Inverkehr bringen / ggf. Entsorgung
  
• Entsprechden Instandhaltungen und Wartungen durchführen / Verbesserungen und Änderungen einarbeiten

Medizinproduktegesetz MPG

• Inverkehrbringung
  
  • Sofern die Vorgaben aus §7 MPG eingehalten werden
    
• Meldepflicht
  
  • schwerwiegenden Verschlechterung / Todesfall
    
  • Beinahe-Ereignisse
    
  • Vorkommnissen
    
• Marktbeobachtung
  
  • Rückmeldungen
    
• Medizinproduktegesetz § 7 Verweise
  
• Richtlinie 90/385 EWG für aktive implantierbare MP
  
• Richtlinie 98/79/EG für In-vitro-Diagnostika
  
• Richtlinie 93/42/EWG für sonstige MP
  
  • Als informative Anhänge der Norm
    
  • MPG - Gesetzlicher Rahmen für Mitgliedsstaaten àRichtlinie 93/42/EWG mit 2001/104/EC
    
• Richtlinien-Vorgaben
  
• Technischen Dokumentation
  
• Grundlegende Anforderungen gemäß Anhang I
  
• Informationen über harmonisierte Normen und Vorschriften für MP
  
• Risikoanalyse
  
• Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung
  
• Beobachtungs- und Meldesystem (Vigilance)
  
• Aufbewahrung von speziellen Dokumenten

Mögliche Wirkung eines Medizinproduktes

• Geräte:
  
  • zur Untersuchung, Analyse und Unterstützung (Hilfsmittel)
    
• Pharmakologische Wirkung:
  
  • auf das biologische System
    
• Immunologische Wirkung:
  
  • auf das Immunsystem
    
• Metabolische Wirkung: 
  
  • auf das Stoffwechselsystem

Was sind Medizinprodukte - MPG §3?

• Klassische MP
  
  • Pflaster
    
  • Einmalspritzen
    
  • Fieberthermometer
    
  • Ultraschallsysteme
    
• Aktive implantierbare MP
  
  • Herzschrittmacher
    
  • Implantate
    
  • Implantierbare Defibrillatoren
    
• In-Vitro MP
  
  • Blutgruppebestimmung
    
  • Gewebebestimmung
    
  • Gentests
    
• Weitere MP
  
  • Zahnprothese
    
  • Beinprothese
    
  • Sehhilfe
    
  • orthopädische Schuheinlagen
    
  • Behandlungseinheiten

Unterscheidung ISO 9001 / ISO 13485

Möglicher Ausschluss von Norminhalten

• 7.3 (Design und Entwicklung), sofern regulatorische Anforderungen dieses zulassen
  
  • Lenkungsmaßnahmen der Entwicklungen müssen dennoch sichergestellt sein
    
• Ggf. weitere Abschnitte aus 7 Produktrealisierung, sofern dies die Art des Produktes zulässt
  
• Gemäß der jeweils zutreffenden EU-Richtlinie

Normenkontext ISO 13485

• DIN EN ISO 9001
  
  • Qualitätsmanagementsysteme – Anforderungen
    
• ISO EN 13485
  
  • Medizinprodukte – Qualitätsmanagementsysteme –     Anforderungen für regulatorische Zwecke
    
• ISO TR 14969
  
  • Medizinprodukte – Qualitätsmanagementsysteme –       Anleitung zur Anwendung von ISO 13485
    
• DIN EN ISO 14971
  
  • Medizinprodukte – Anwendung des Risikomanagements auf Medizinprodukte
    
• DIN EN ISO 19011
  
  • Leitfaden zur Durchführung von Audits
    
• Food and Drug Administration (FDA):
  
  • „Quality System Regulation“ (QSR)
    
  • CFR 21 Teil 820 (CFR: Code of Federal Regulations)

Ziele der Norm ISO 13485

• Einheitliches Regelwerk für Medizinprodukte-Hersteller für die:
  
  • Entwicklung
    
  • Produktion
    
  • Installation
    
  • Instandhaltung
    
• Klare Forderungen geben Sicherheit und verringern das Risiko